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Para mejorar la calidad de vida de los pacientes con cáncer, quienes tienen pérdida involuntaria de masa muscular de 30 a 70 por ciento —en función de su respuesta al tratamiento, actividad física previa y alimentación—, investigadoras de la BUAP proponen el uso de esteroides anabólicos, sin el efecto secundario de la testosterona, para estimular el crecimiento del tejido muscular.
Las académicas sintetizaron alrededor de 70 compuestos con actividad anabólica, antiproliferativa y antiinflamatoria, luego de extraer del barbasco (Dioscorea composita) un esteroide llamado saponina, del cual obtuvieron diosgenina, modificada químicamente para lograr dichos compuestos. De estos, cinco incrementan la masa muscular hasta en 300 veces, afirmó la doctora Maura Cárdenas García, de la Facultad de Medicina y titular de la investigación.
“Mucha gente asocia los esteroides con sustancias de abuso, pero se llama así a la estructura del compuesto. Por ejemplo, el colesterol y algunos antiinflamatorios como la dexametasona y betametasona también son esteroides”, aclaró la doctora María Guadalupe Hernández Linares, del Instituto de Ciencias y colaboradora del proyecto, quien comentó que las modificaciones químicas realizadas buscan aumentar la cantidad de tejido muscular.
“Las modificaciones químicas a la estructura esteroidal son para unir con mayor facilidad los receptores responsables del incremento de masa muscular. A la par buscamos no producir efectos secundarios indeseables: en mujeres, reducción de mamas, aparición de vello y engrosamiento de la voz; en hombres, contracción de genitales”, detalló Hernández Linares, doctora en Ciencias Químicas por la BUAP.
Maura Cárdenas García, integrante del Cuerpo Académico “Investigación Traslacional”, informó que este proyecto —iniciado durante la pandemia y financiado por el entonces Conacyt— ha analizado in silico e in vitro la actividad metabólica, anticancerígena y anabólica de los compuestos.
Explicó que las pruebas in silico permiten modelar y simular vías de señalización en plataformas informáticas: “Las células se comunican mediante transducción de señales; si sabemos qué falla en la vía, podemos encontrar el problema y solucionarlo, además de identificar el nivel de acción de las moléculas sintetizadas”.
La doctora en Ciencias Químicas, con especialidad en Farmacia por la UNAM, indicó que el siguiente paso será probar el resto de los compuestos y realizar ensayos en modelos animales, para comprobar su eficacia, toxicidad y posibles efectos secundarios.
Esta investigación ha generado dos patentes de esteroides con efectos anabólicos y una relacionada con actividad anticancerígena. Además, impacta en la formación de recursos humanos, con cinco tesis de licenciatura, tres de maestría concluidas y tres más en proceso.
A nivel mundial existen pocos laboratorios enfocados en la síntesis de esteroides anabólicos. Por ello, el trabajo de las doctoras Maura Cárdenas García y María Guadalupe Hernández Linares sienta bases para tratar patologías con pérdida muscular, mediante esteroides sin efectos secundarios indeseables, generando compuestos multidiana con potencial terapéutico.
Colaboradores
Participan Maura Cárdenas García (Facultad de Medicina, modelado molecular), María Guadalupe Hernández Linares (Instituto de Ciencias, síntesis orgánica) y Sylvain Bernès (Instituto de Física Ing. Luis Rivera Terrazas, evaluación estructural).
También colaboran los posdoctorantes Gabriel Guerrero Luna y Fermín Flores Manuel, así como estudiantes de posgrado de la BUAP.
